全身用病毒藥(Antivirals For Systemic Use)可分為抗病毒藥(Antivirals)和抗人類免疫缺陷病毒藥(抗艾滋病毒藥,HIV Antivirals)??共《舅幨且活愑糜陬A(yù)防和治療病毒感染的藥物,在感染細胞或動物體可抑制病毒復(fù)制或繁殖,在臨床上可治療病毒病。本文描述、分析抗病毒藥市場及其主要品種。
據(jù)統(tǒng)計,截止2016年6月的12個月(2015年7月至2016年6月),全球全身用病毒藥制劑出廠金額為628.3億美元(按浮動匯率、固定匯率計,同比分別增長19%、23%,下同),其中抗病毒藥為374.48億美元(28%、32%),占59.6%,抗艾滋病毒藥253.83億美元(9%、13%),占40.4%。本文分析、討論抗病毒藥。
2015年7月至2016年6月,全球抗病毒藥四個區(qū)域市場份額見圖1。
圖1 全球抗病毒藥四個區(qū)域市場份額
非美洲抗病毒藥市場為187.58億美元(2%、2%),美國為最大的抗病毒藥市場國家,金額為179.85億美元(1%、1%)。歐洲市場為103.94美元(55%、65%),意大利市場最大,為33.85億美元(272%、281%),第二是西班牙,24.22億美元(109%、113%)。在亞洲市場中,日本抗病毒藥市場最大,為47.79億美元(216%、217%);我國居第二位,14.03億美元(-1%、3%)。
目前已被公認的有甲、乙、丙、丁、戊五種肝炎病毒,分別寫作HAV、HBV、HCV、HDV、HEV,除乙型肝炎病毒為DNA病毒外,其余均為RNA病毒。全球上市銷售的抗病毒藥品種約有34個,銷售額領(lǐng)先的品種見表1。據(jù)統(tǒng)計,截止2016年6月的12個月,全球抗肝炎病毒藥市場達340.31億美元(按浮動匯率、固定匯率計,同比分別增長35%、39%),占抗病毒藥市場份額的90.9%(340.31億美元/374.48億美元),全球抗病毒藥分類市場規(guī)模見圖2。
表1 全球抗病毒藥Top 10產(chǎn)品(單位:百萬美元)
圖2 全球抗病毒藥分類市場規(guī)模
國內(nèi)市場:恩替卡韋持續(xù)走高,總體市場增速放緩
據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心PDB數(shù)據(jù),約有44個抗病毒藥品種(包括中成藥)進入重點城市樣本醫(yī)院的采購,采購金額走勢如下圖3。2005年至2015年,年復(fù)合增長率為23.6%,近兩年增速放緩。
圖3 樣本醫(yī)院抗病毒藥品種采購金額(單位:萬元)
據(jù)PDB數(shù)據(jù),國內(nèi)樣本醫(yī)院抗病毒藥品種采購金額領(lǐng)先的10個品種為:恩替卡韋、阿德福韋酯、聚乙二醇干擾素α2a、替比夫定、聚乙二醇干擾素α2b、重組人干擾素α1b、阿糖腺苷、重組人干擾素α2b、奧司他韋、更昔洛韋。
圖3 樣本醫(yī)院抗病毒藥Top 10品種采購金額走勢(單位:萬元)
2015年,樣本醫(yī)院抗病毒藥Top 10品種采購金額合計為29.07億元,占總抗病毒藥采購金額的93.0%(29.07億元/31.27億元)。頭號品種為恩替卡韋,采購金額達16.28億元,2005年至2015年,年復(fù)合增長率高達50.9%。約有260家企業(yè)抗病藥品種進入樣本醫(yī)院的采購,Top 10企業(yè)采購金額合25.32億元,占總抗病毒藥采購金額的81.0%(25.32億元/31.27億元)見表2。
表2 樣本醫(yī)院采購抗病毒藥2015年金額Top 10企業(yè)(單位:億元)
雷迪帕韋索非布韋片
雷迪帕韋索非布韋片為固定劑量復(fù)方制劑(fixed-dose combination),處方活性組分為:雷迪帕韋(Ledipasvir)90mg +索非布韋(Sofosbuvir)400mg,由美國吉利德科學(xué)公司創(chuàng)制,2014年10月10日獲得美國FDA首次批準上市,商品名:哈沃尼(Harvoni),適用于治療慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型1、4、5或6感染患者和HCV/人體免疫缺損病毒-1(HIV-1)合并感染的患者,美國市售薄膜包衣片,28片價格為USD 37800.000 (AWP)。該產(chǎn)品現(xiàn)已在德國、法國、英國等20多個國家上市銷售。
先前可供使用的丙型肝炎治療藥物需要合并使用干擾素和利巴韋林,哈沃尼問世后,既保證了治療的有效性,又簡化了治療方案。
2015年7月至2016年6月的12月,全球銷售哈沃尼188億美元,2016年哈沃尼的銷售將大大超出業(yè)內(nèi)人士的預(yù)期。
國內(nèi)已有3家企業(yè)以化學(xué)藥品3.2類提交了雷迪帕韋索非布韋片藥品注冊申請,獲得受理號并在審評。
索非布韋
索非布韋(sofosbuvir)是含氟核苷酸類似物的前體藥,由吉利德公司原研,美國FDA于2013年12月6日首次批準上市,片劑400mg,商品名Sovaldi。其后,歐盟藥品管理局(EMA)相繼批準英國、德國、法國、奧地利、瑞典、芬蘭和愛爾蘭等十幾個國家上市。索非布韋為抗丙型肝炎病毒(HCV)新藥,是一種口服有效的HCV NS5B聚合酶抑制劑,對HCV基因2和3型引起的慢性丙型肝炎可全口服治療,對基因l和4型慢性丙型肝炎(CHC)需與聚乙二醇干擾素和利巴韋林聯(lián)用。
索非布韋對丙肝病毒NS5B聚合酶有很強抑制作用,可作為的治療慢性丙型肝炎抗病毒聯(lián)合治療的組分之一,對于丙型肝炎病毒基因型2(GT2)、HCV基因型3(GT3)感染,索非布韋只需與利巴韋林(ribavirin)聯(lián)用,是全球首個無需同時使用干擾素的全口服治療藥物,而治療丙型肝炎病毒基因型1(GT1)和4(GT4)的感染者必須與利巴韋林和聚乙二醇干擾素聯(lián)用。
國內(nèi)已有15家企業(yè)以化學(xué)藥品3.1類提交了索非布韋原料藥藥品注冊申請,其中有7家與對應(yīng)的制劑獲得“批準臨床”,有2家“不批準”,6家在審評;有15家企業(yè)以化學(xué)藥品3.1類提交了索非布韋片藥品注冊申請,其中有8家獲得“批準臨床”,有2家“不批準”,5家在審評;1家企業(yè)以化學(xué)藥品3.1類提交了索非布韋膠囊藥品注冊申請,獲得受理號并在審評。
達卡他韋
鹽酸達拉他韋(daclatasvir dihydrochloride)為NS5A復(fù)制復(fù)合體抑制劑,由美國百時美施貴寶公司原研,美國FDA于2015年7月24日加速批準其片劑上市,商品名為Daklinza,指定與索非布韋聯(lián)用,專用于治療丙型肝炎病毒基因3型慢性感染者。NS5A屬于一種HCV編碼的非結(jié)構(gòu)蛋白。該藥與NS5A的N端蛋白結(jié)合,從而抑制病毒RNA復(fù)制和病毒粒子的裝配。該藥的病毒經(jīng)生化學(xué)分析和計算機建模表明,其與蛋白N端區(qū)域1相互作用,可能引起結(jié)構(gòu)變形而干擾NS5A功能。該口服片劑的推薦劑量為60mg,與索非布韋聯(lián)合用藥,不受進食影響。
國內(nèi)已有2家企業(yè)以化學(xué)藥品3.1類提交了鹽酸達卡他韋原料藥藥品注冊申請,獲得受理號并在審評;有2家企業(yè)以化學(xué)藥品3.1類提交了鹽酸達卡他韋片藥品注冊申請,獲得受理號并在審評。
目前國內(nèi)生產(chǎn)及臨床應(yīng)用的抗病毒藥品種結(jié)構(gòu)與國外的有很大的差異,國內(nèi)制藥企業(yè)正在積極仿制國外領(lǐng)先的抗病毒藥品種。近年來,我國也加強了對創(chuàng)新藥研制的支持力度,在創(chuàng)制和仿制抗病毒藥物方面均取得可喜的進展。國內(nèi)外抗病毒藥市場發(fā)展快速并有較大的市場潛力。
信息來源:醫(yī)藥地理