【收藏貼】官方權(quán)威解讀藥品上市許可人制度（1）（2）（3）
日期：2017/1/6
醫(yī)藥云端信息：挖掘趨勢中的價值
來源：CFDA
《藥品上市許可持有人制度試點方案》政策解讀（三）
一、藥品研發(fā)機構(gòu)、科研人員作為持有人的，是否可以自行銷售所持有品種？
藥品研發(fā)機構(gòu)、科研人員作為持有人的，具備藥品經(jīng)營資質(zhì)的，可以自行銷售所持有品種；不具備藥品經(jīng)營資質(zhì)的，應(yīng)當委托受托生產(chǎn)企業(yè)或者藥品經(jīng)營企業(yè)代為銷售藥品，約定銷售相關(guān)要求，督促其遵守有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，并落實藥品溯源管理責任。
二、持有人能否獲發(fā)《藥品經(jīng)營許可證》？
符合《藥品經(jīng)營許可證》申請條件的持有人，可以向相關(guān)部門申請核發(fā)《藥品經(jīng)營許可證》。
三、持有人如何在流通環(huán)節(jié)建立質(zhì)量管理體系與風險控制體系？
對于流通環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理體系與風險控制體系建設(shè)，持有人應(yīng)當按照《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）的有關(guān)要求執(zhí)行。
四、對于試點品種的上市后不良反應(yīng)監(jiān)測，持有人是否可以委托第三方機構(gòu)開展？
持有人對試點品種全生命周期的質(zhì)量安全保障和藥物警戒工作負責，可以委托第三方機構(gòu)開展，但不免除持有人應(yīng)當履行的義務(wù)與責任。
五、對于研發(fā)機構(gòu)、藥物研發(fā)外包服務(wù)公司以及高等院校二級單位等申請成為持有人的，對其資質(zhì)是否有何細化要求？
申請人應(yīng)當屬于在試點行政區(qū)域內(nèi)依法設(shè)立且能夠獨立承擔責任的法人機構(gòu)，提交的申報資料應(yīng)當符合《試點方案》的要求，應(yīng)當參與所申報試點品種的主要研發(fā)工作，掌握全部研發(fā)匯總資料，具備對相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量控制能力以及風險防范能力。對申報新藥的，申請人一般需擁有該品種的相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)。
六、試點行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)是否可以申請參加試點工作？
可以。
七、特殊情況下，是否允許上市許可申請人（持有人）為多個主體？
試點期間，為明確相關(guān)權(quán)利、義務(wù)與責任，申請人（持有人）僅為一個主體。
八、含特殊藥品的普通復(fù)方制劑，相應(yīng)特殊藥品的立項申報由申請人（持有人）申報，還是由受托生產(chǎn)企業(yè)申報？
由申請人（持有人）申報，也可由申請人（持有人）與受托生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合申報。
九、已上市的治療用生物制品是否屬于試點藥品范圍？
藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或者被兼并后整體搬遷的，該企業(yè)持有藥品批準文號的治療用生物制品可申請參加試點工作。
十、《試點方案》中“本方案實施后批準上市的新藥”相應(yīng)的批準日期具體是指？
《全國人民代表大會常務(wù)委員會關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關(guān)問題的決定》（2015年11月4日第十二屆全國人民代表大會常務(wù)委員會第十七次會議通過）自2015年11月5日起施行，相應(yīng)的批準日期是指該日期及以后。
十一、保險合同或者擔保協(xié)議的金額是否有具體要求？是否可以細化具體政策要求？
保險合同或者擔保協(xié)議的金額應(yīng)當與申請人（持有人）資質(zhì)、藥物臨床試驗風險、上市后臨床使用風險以及上市銷售預(yù)計規(guī)模等相適應(yīng)，具體由申請人（持有人）與保險機構(gòu)或者擔保人協(xié)商。
保險合同或者擔保協(xié)議的其他具體要求，可由各試點?。ㄊ校┧幤繁O(jiān)督管理部門研究制定。
十二、藥品研發(fā)機構(gòu)、科研人員申報原料藥并申請參加試點工作的，是否需要提供擔保協(xié)議或者保險合同？
需要。
十三、受托生產(chǎn)企業(yè)是否可以作為試點品種的擔保人？
可以。
十四、后續(xù)是否會進一步明確細化試點品種的申報資料要求？
《試點方案》中“三、申請人和持有人條件”中“（二）申報資料”僅針對申請人（持有人）的資質(zhì)以及藥品質(zhì)量安全責任承擔能力。
試點品種的其余申報資料均按照現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》、《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案的公告》（2016年第51號）以及《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報資料要求（試行）的通告》（2016年第80號）等法規(guī)文件執(zhí)行。
十五、臨床試驗用藥物的生產(chǎn)單位有何資質(zhì)要求？
申請人（持有人）對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負責。臨床試驗用藥物的生產(chǎn)單位可以是尚未取得相應(yīng)范圍《藥品生產(chǎn)許可證》或者尚未獲得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱GMP）認證證書的單位，但臨床試驗用藥物的制備過程應(yīng)當嚴格執(zhí)行GMP的有關(guān)要求。
十六、GMP認證后置是否可以進一步放開，如新建車間、新建企業(yè)等？
申報上市時，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當持有包含相應(yīng)劑型范圍的GMP認證證書，原料藥與生物制品除外。
十七、受托生產(chǎn)企業(yè)是否可以在中國境外？
試點期間，不允許。
十八、在新藥及按新藥程序申報的藥品注冊過程中，注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查能否與GMP檢查合二為一？
可以。根據(jù)《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于藥品GMP認證檢查有關(guān)事宜的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2013〕224號），總局核查中心已與各省局建立相關(guān)協(xié)同工作機制。
十九、擬申請參加試點的新藥，注冊申請人可否為多個，是否核發(fā)《新藥證書》？《新藥證書》是否可以由多個主體持有？
擬申請參加試點的新藥，申請成為上市許可持有人的主體僅能為一個；若同時申請《新藥證書》，《新藥證書》申請人可以是多個主體，《新藥證書》核發(fā)事宜按照《藥品注冊管理辦法》以及有關(guān)規(guī)定執(zhí)行，但是試點品種后續(xù)的相關(guān)變更等注冊申請不再需要取得《新藥證書》持有者的同意。
二十、原料藥生產(chǎn)線或者整劑型生產(chǎn)線搬遷是否屬于整體搬遷的情形？
可以參照整體搬遷的情形試點。
二十一、當申請人（持有人）同時委托多個受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)同一個試點品種時，不同受托生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品，是否核發(fā)不同的藥品批準文號？
申請人（持有人）委托多家受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)同一試點品種的，僅核發(fā)一個藥品批準文號，按照一個藥品品種管理。
《藥品上市許可持有人制度試點方案》政策解讀（二）
一、試點藥品范圍是否包括原料藥？
試點藥品范圍包括相應(yīng)類別或者情形的原料藥。
二、試點藥品范圍是否需要同時滿足？
不需要，藥品品種滿足“試點藥品范圍”中的一項即可申請參加試點。
三、治療用生物制品2類單克隆抗體是否可以申請參加試點？
如擬申報的藥品為新藥，可考慮按照治療用生物制品第1類、第7類研發(fā)申報；如擬申報的藥品為國內(nèi)已有上市品種，可考慮按照生物類似藥研發(fā)申報。
四、申請人能否在不同試點?。ㄖ陛犑校┽槍Σ煌幤菲贩N分別提交注冊申請？
試點工作對申請人（持有人）實行屬地管理，試點工作期間申請人只能選擇一個試點省份提交申請。
五、在中國境內(nèi)設(shè)立的外資研發(fā)機構(gòu)能否成為申請人？
在試點行政區(qū)域內(nèi)依法設(shè)立且能夠獨立承擔責任的藥品研發(fā)機構(gòu)可以成為申請人。
六、持有《外國人永久居留證》并在中國境內(nèi)工作的外籍科研人員能否成為申請人？
不可以。
七、申請人（持有人）可否為多個主體（即聯(lián)合申報）？
試點工作期間，上市許可申請人及持有人原則上僅為一個主體。
八、《試點方案》中“試點行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)參照本方案中持有人的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行”如何理解？藥品生產(chǎn)企業(yè)是否可以申請參加試點工作？
試點行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以申請參加試點工作。
九、藥品生產(chǎn)企業(yè)作為持有人的，是否需要具備與所持有品種相應(yīng)的生產(chǎn)許可范圍？
不需要。如自行生產(chǎn)的，需要具備相應(yīng)資質(zhì)。
十、試點工作對于受托生產(chǎn)企業(yè)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書具體如何要求？
對于原料藥、生物制品，在申報時，相關(guān)受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱GMP）的車間制備，制備過程應(yīng)當嚴格執(zhí)行GMP的要求；
上市許可申請獲得批準后，相關(guān)受托生產(chǎn)企業(yè)可以憑試點品種的批準證明文件申請開展GMP認證；
通過認證后，方可生產(chǎn)、銷售相關(guān)產(chǎn)品；委托關(guān)系取消，且委托生產(chǎn)品種相對應(yīng)的藥品GMP證書或生產(chǎn)范圍是與品種唯一相關(guān)的，由受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門將品種相應(yīng)的GMP證書或生產(chǎn)范圍予以收回或核減。
對于除原料藥、生物制品以外的試點藥品品種，在申報時，相關(guān)受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當持有包含相應(yīng)劑型范圍的GMP認證證書。
十一、持有人是否可以委托多個受托生產(chǎn)企業(yè)同時生產(chǎn)試點藥品？
可以，但持有人應(yīng)當提交相關(guān)技術(shù)驗證資料，以保證不同產(chǎn)地藥品質(zhì)量和療效的一致性。
十二、申請人（持有人）是否可以委托第三方主體開展藥品質(zhì)量監(jiān)管工作？
可以，但相關(guān)委托不免除申請人（持有人）應(yīng)當履行的義務(wù)與責任。
十三、試點方案實施前已批準上市的部分藥品中，對于通過質(zhì)量和療效一致性評價的藥品，申請人如何申請參加試點？
對于通過質(zhì)量和療效一致性評價的藥品，符合試點工作要求的，其藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按照《試點方案》規(guī)定的程序申請成為持有人。
十四、已獲得《藥物臨床試驗批件》的品種，屬于試點藥品范圍的，能否申請變更（增加）臨床試驗批件申請人？
符合試點工作要求的，可以申請，并同時提交相關(guān)主體簽署的解約協(xié)議或者合作合同。鑒于目前化學(xué)仿制藥生物等效性試驗（BE試驗）已實行備案管理制，故原化學(xué)藥品注冊分類第3類和第6類的相應(yīng)臨床試驗批件不再進行相關(guān)變更的審批。
十五、試點工作的審批主體是省級藥品監(jiān)督管理部門還是食品藥品監(jiān)管總局？
申請人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門開展受理工作并提出審核意見后，報食品藥品監(jiān)管總局審評審批。
十六、關(guān)聯(lián)申報的原料藥及制劑申請，申請人擬申請參加試點的，是否需要同時提出申請？
不需要。申請人可以選擇單獨提出原料藥或者制劑參加試點工作的申請。
十七、持有人為藥品生產(chǎn)企業(yè)的，可否在自行生產(chǎn)的同時，申請委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)試點藥品品種？
可以，但持有人應(yīng)當提交相關(guān)技術(shù)驗證資料，以保證不同產(chǎn)地藥品質(zhì)量和療效的一致性。
《藥品上市許可持有人制度試點方案》政策解讀一
一、開展藥品上市許可持有人制度試點有何積極意義？
藥品上市許可持有人制度是歐洲、美國、日本等制藥發(fā)達國家和地區(qū)在藥品監(jiān)管領(lǐng)域的通行做法，該制度采用藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式，允許藥品上市許可持有人（藥品上市許可證明文件的持有者，即藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)機構(gòu)或者科研人員）自行生產(chǎn)藥品，或者委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品。
當前，我國對國產(chǎn)藥品實行上市許可與生產(chǎn)許可合一的管理模式，僅允許藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準文號，經(jīng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證后，方可生產(chǎn)該藥品。
實踐中，藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員無法取得藥品批準文號，新藥研發(fā)機構(gòu)獲得新藥證書后只能將相關(guān)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)。
這種藥品注冊與生產(chǎn)許可“捆綁”的模式，不利于鼓勵創(chuàng)新，不利于保障藥品供應(yīng)，不利于抑制低水平重復(fù)建設(shè)。
開展藥品上市許可持有人制度試點工作，對于鼓勵藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量具有重要意義。
2015年8月，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號，簡稱國務(wù)院44號文件），提出開展上市許可持有人制度試點。
開展試點工作，有利于藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員積極創(chuàng)制新藥；有利于產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和資源優(yōu)化配置，促進專業(yè)分工，提高產(chǎn)業(yè)集中度，避免重復(fù)投資和建設(shè)。
二、試點工作的法律依據(jù)？
2015年11月4日，第十二屆全國人民代表大會常務(wù)委員會第十七次會議審議通過《關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關(guān)問題的決定》（以下簡稱《決定》），授權(quán)國務(wù)院開展藥品上市許可持有人制度試點，允許藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員取得藥品批準文號，對藥品質(zhì)量承擔相應(yīng)責任。
三、試點區(qū)域范圍是什么，具體是如何確定的？
試點區(qū)域為北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個省、直轄市。根據(jù)新修訂的《立法法》有關(guān)特定事項授權(quán)的有關(guān)規(guī)定，藥品上市許可持有人制度試點應(yīng)限定在部分區(qū)域內(nèi)。
經(jīng)認真研究，綜合考慮藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)展分布狀況、自由貿(mào)易試驗區(qū)、京津冀協(xié)同發(fā)展以及近三年我國藥品注冊申請數(shù)量等各方面因素，將試點區(qū)域定為上述十個省、直轄市。
四、試點藥品范圍是如何規(guī)定的？
試點藥品范圍主要包括試點方案實施后批準上市的新藥、按新標準批準的仿制藥以及試點方案實施前已批準上市的部分藥品。不包括麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、預(yù)防用生物制品、血液制品。
五、《藥品上市許可持有人制度試點方案》實施期限是如何規(guī)定的？
《藥品上市許可持有人制度試點方案》（以下簡稱《試點方案》）自印發(fā)之日起，實施至2018年11月4日。
六、藥品上市許可持有人制度試點與現(xiàn)行管理制度主要有何區(qū)別？
開展上市許可持有人制度試點，與現(xiàn)行管理制度最主要的區(qū)別在于，允許研發(fā)機構(gòu)及科研人員持有藥品批準文號，成為藥品上市許可持有人，并對該藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性負全面責任。
七、對藥品上市許可持有人有哪些條件要求？
藥品上市許可持有人應(yīng)當是在試點區(qū)域內(nèi)依法設(shè)立且能夠獨立承擔責任的藥品研發(fā)機構(gòu)，或者在試點區(qū)域內(nèi)工作且具有中國國籍的科研人員。試點行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)參照《試點方案》中的持有人的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。
八、藥品上市許可持有人有哪些義務(wù)與責任？
履行《中華人民共和國藥品管理法》（以下簡稱《藥品管理法》）以及其他法律法規(guī)規(guī)定的有關(guān)藥品注冊申請人、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥物研發(fā)注冊、生產(chǎn)、流通、監(jiān)測與評價等方面的相應(yīng)義務(wù)，并且承擔相應(yīng)的法律責任，具體包括與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂書面合同以及質(zhì)量協(xié)議、按照國家有關(guān)藥品流通法律法規(guī)等要求銷售藥品或者委托符合資質(zhì)要求的其他企業(yè)代為銷售、設(shè)立網(wǎng)站主動公開藥品信息、履行上市藥品造成人身損害的賠償義務(wù)等。
九、對實際生產(chǎn)藥品的受托生產(chǎn)企業(yè)有哪些要求？
實際生產(chǎn)藥品的受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當為試點區(qū)域內(nèi)依法設(shè)立，持有相應(yīng)藥品生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》以及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱藥品GMP）認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。
十、受托生產(chǎn)企業(yè)有哪些義務(wù)與責任？
受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當履行《藥品管理法》以及其他法規(guī)規(guī)定的有關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)方面的義務(wù)，并且承擔相應(yīng)的法律責任。此外，還應(yīng)履行與持有人依法約定的相關(guān)義務(wù)，并且承擔相應(yīng)的法律責任。
十一、受托生產(chǎn)企業(yè)跨試點省（市）行政區(qū)域的，持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門如何開展監(jiān)管工作？
持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門負責對持有人及批準上市藥品的監(jiān)督管理，監(jiān)督持有人保證產(chǎn)品質(zhì)量、委托生產(chǎn)管理、上市銷售與服務(wù)、不良反應(yīng)監(jiān)測、產(chǎn)品召回、上市后再評價等義務(wù)履行情況進行監(jiān)督管理。
受托生產(chǎn)企業(yè)跨試點省市行政區(qū)域的，持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門進行延伸監(jiān)管，監(jiān)督上市許可持有人履責到位、責任落實，督促受托生產(chǎn)企業(yè)嚴格管理、規(guī)范生產(chǎn)。
受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級監(jiān)管部門負責相關(guān)企業(yè)的日常監(jiān)管工作，督促相關(guān)企業(yè)持續(xù)合規(guī)。
持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門通過加強銜接配合，通力協(xié)作，確保監(jiān)管任務(wù)落實到位。
十二、試點藥品的違法行為查處有哪些具體要求？
對于違反《藥品管理法》等法律法規(guī)以及《試點方案》有關(guān)規(guī)定的持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)，所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當組織依法查處。
對于藥品質(zhì)量安全違規(guī)行為造成安全隱患的，省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當對相關(guān)產(chǎn)品采取緊急風險控制措施，并依法組織立案查處，追究持有人和相關(guān)直接責任人的責任。
對于藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的違規(guī)行為，持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門組織追究持有人（或者受托生產(chǎn)企業(yè)）的責任。
十三、試點工作期間核發(fā)的藥品批準文號效力如何？
試點工作期間核發(fā)的藥品批準文號，試點期滿后，在藥品批準證明文件載明的有效期內(nèi)繼續(xù)有效。
十四、試點工作結(jié)束后，有何相應(yīng)工作措施？
試點工作結(jié)束后，食品藥品監(jiān)管總局將及時總結(jié)試點經(jīng)驗，對于實踐證明可行
的做法，及時提出修改完善《藥品管理法》《藥品管理法實施條例》等法律、法規(guī)的建議，并修改完善相關(guān)部門規(guī)章，以便適時在全國范圍內(nèi)針對所有藥品品種全面推行藥品上市許可持有人制度。
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